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2022-09-20至2024-04-21 上海
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除了凋亡和焦亡，还有自亡！鲁勇团队通过溶瘤病毒增强细胞疗法抗癌效果

来源:生物世界
在自然界中，病毒、细菌无处不在，为了应对无孔不入的病菌，人体进化出非常强大的武器——免疫系统，它不仅可以杀死入侵人体的细菌、病毒，还可以清除坏死的、衰老的细胞，起到保护身体健康的作用。


尽管免疫系统复杂的防御网络有着令人印象深刻的力量，但有一种威胁尤其难以应对，那就是癌细胞。虽然免疫系统经常试图清除这些恶性细胞，但当肿瘤发展不受控制时，免疫系统也就无能为力了。

2022年8月25日，美国休斯顿卫理公会癌症中心/威尔康奈尔医学院鲁勇团队在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance 的研究论文。

该研究描述了一种溶瘤病毒（粘液瘤病毒，MYSV）与过继细胞疗法（CAR-T，TCR-T）协同作用，能够诱导一种以前未观察到的癌细胞死亡方式——自亡（autosis），高效地靶向并摧毁癌细胞，为治疗耐药癌症带来新的希望。

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溶瘤病毒疗法

溶瘤病毒代表了癌症治疗的一条令人振奋的新途径。这类病毒具有一种非凡的能力，能够在不伤害健康细胞的情况下杀伤癌细胞，还能增强免疫系统识别和终止癌细胞的能力。其中一种被称为粘液瘤病毒的溶瘤病毒是目前研究的重点，同是也是该研究团队的专业领域。

这项研究表明，感染了粘液瘤病毒的T细胞可以诱导一种以前未观察到的癌细胞死亡方式——自亡（autosis），这可能对实体肿瘤特别有用。此前，实体肿瘤已被证明对各种癌症治疗具有耐药性，包括单独使用的免疫疗法。

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溶瘤病毒疗法+CAR-T疗法

该研究共同通讯作者，亚利桑那州立大学免疫治疗、疫苗和病毒治疗生物设计中心的主任 Grant McFadden 博士表示，这项工作肯定了溶瘤病毒疗法与免疫疗法相结合的联合疗法对难以治愈的癌症的巨大治疗潜力。

过继细胞疗法

免疫系统是由一系列特化的细胞组成，它们负责巡视身体并对威胁做出反应。与病原体不同，癌症对免疫系统提出了一个独特的挑战，因为肿瘤细胞往往缺乏可识别的细胞特征，使得免疫系统无法通过区分自身和非自身来攻击它们。

不仅如此，癌细胞还会通过一系列规避策略，进一步阻碍免疫系统对它们的杀伤作用。为了帮助免疫系统克服癌症臭名昭著的伪装策略，科学家们开发出新的治疗方法来揭穿癌细胞的伪装，即过继细胞疗法（ACT）。

这类方法通常会从患者体内提取一系列T细胞，然后通过基因工程技术修改它们的寻找并摧毁癌细胞的能力，并将它们重新输回患者体内。

在这项最新研究中，研究团队使用了两种形式的过继细胞疗法（ACT）——CAR-T和TCR-T。

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联合疗法提高荷瘤小鼠的生存率

过继细胞疗法的发展是革命性的，一些预后较差的癌症患者在使用免疫疗法后取得了显著的康复。但遗憾的是，过继细胞疗法仍然有其局限性——对于晚期实体肿瘤通常无效，在这种情况下，癌细胞通常通过下调或丢失它们的表面抗原或MHC蛋白来逃避T细胞的识别和破坏。

联合疗法对肿瘤细胞进行组合拳攻击

这项新研究强调了溶瘤病毒疗法与过继细胞疗法结合后突破癌症抵抗能力，特别是使用感染了粘液瘤病毒的T细胞，粘液瘤病毒可以直接靶向并杀死癌细胞。更关键的是，黏液瘤病毒可以诱导一种不寻常的T细胞定向死亡方式——自亡（autosis）。这种形式的细胞死亡增加了由T细胞诱导的另外两种程序性癌细胞死亡——凋亡（apoptosis）和焦亡（pyroptosis）。

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联合疗法诱导肿瘤细胞自亡

在粘液瘤病毒介导的自亡（autosis）过程中，治疗目标附近的癌细胞也会通过“旁杀伤效应”被摧毁。这种效果可以大大增强联合疗法对癌细胞的清除，即使是在难以治疗的实体肿瘤中。

值得一提的是，在肿瘤治疗领域，一直有“冷肿瘤”和“热肿瘤”的概念。简单来说，冷肿瘤一般指无免疫原性的肿瘤而热肿瘤指有免疫原性的肿瘤。这种联合疗法可以诱导“冷肿瘤”转变成免疫细胞可以识别和摧毁的“热肿瘤”，允许CAR-T细胞或TCR-T细胞进入肿瘤环境增殖和激活，最终彻底清除肿瘤细胞。

总而言之，这项研究提出了溶瘤病毒联合过继细胞疗法的新疗法可以靶向治疗一系列耐药性实体肿瘤，为人类克服癌症打开新的大门。


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