回望2022无疑是艰难的一年，资本寒冬席卷下，细胞疗法领域也经历了一些令人印象深刻的挫折或失败，但总体来说突破和进展是主旋律。我们挑选了过去一年该领域发生的十大事件，按时间顺序排列，为大家一展2022细胞疗法领域概览，以供参考。新年新气象，愿细胞疗法在新的一年继续百花齐放，收获更多硕果。

01、传奇生物西达基奥仑赛（BCMA CAR-T）在美、欧、日获批上市

传奇生物与杨森公司于2017年12月签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛（英文商品名：CARVYKTI^®，英文通用名ciltacabtagene autoleucel）。这是一款具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA，主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面）单域抗体的CAR-T细胞免疫疗法。

在关键的CARTITUDE-1研究中，97例R/R MM患者出现了早期、深度持久的缓解，总缓解率（ORR）高达98%，78%的患者获得了严格的完全缓解（sCR）。在18个月的中位随访时间中，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月。

2月28日，传奇生物在美国新泽西州萨默塞特正式宣布，其自主研发的细胞治疗产品CARVYKTI^®获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往接受过四线或以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

随后，CARVYKTI^®分别在欧盟和日本上市：

5月26日，传奇生物宣布欧盟委员会（EC）已授予CARVYKTI^® 附条件上市许可，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且末次治疗出现疾病进展的R/R MM成人患者。

9月27日，传奇生物宣布日本厚生劳动省 (MHLW) 已批准CARVYKTI^®用于治疗R/R MM成人患者，仅限符合以下两项条件：1）患者无靶向BCMA的CAR阳性T细胞输注治疗史；2）患者既往接受过至少三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体，且对末次治疗无响应或已复发。

西奈山医学院血液肿瘤学教授、CARTITUTE-1 主要研究者Sundar Jagannath博士说：“对于大多数多发性骨髓瘤患者来说，治疗过程是一个不断缓解和复发的循环，只有较少的患者经末线治疗后获得了深度缓解。这就是为什么我对CARTITUDE-1研究的结果感到非常兴奋。该研究表明CARVYKTI^®在即使经过多线治疗后的多发性骨髓瘤患者群体中，同样能提供深度持久的缓解和长期无治疗间隔。CARVYKTI^®的获批有望满足这些巨大且尚未被满足的患者需求。”

02、首个CAR-Treg疗法完成患者给药

3月29日，Sangamo Therapeutics宣布在TX200的I/II期STEADFAST临床研究中完成首例患者给药。该药物是Sangamo全资拥有的自体嵌合抗原受体调节性T细胞（CAR-Treg）细胞治疗候选产品，用于预防HLA-A2不匹配活体肾移植后的免疫排斥反应。

Treg细胞是一群具有负调节机体免疫反应的T细胞，起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的作用，同时也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视。Treg细胞很早就被用于作为过继性细胞治疗开发，不过早先开发的方法主要是多克隆或体外扩增Treg，其所需细胞数量较多，同时存在非特异性免疫抑制的风险，限制了Treg的进一步应用。随着CAR技术的快速发展，CAR-Treg也成为一种热门的研究方向。目前，基于Treg细胞在免疫调节上的功能，CAR-Treg通常被开发用于治疗自身免疫性疾病。

TX200被设计为通过减少局部炎症和促进移植物免疫耐受来预防肾排斥反应。这种研究性细胞疗法正在HLA-A2阴性患者中进行评估，这些患者接受了不匹配的HLA-A2阳性肾脏。TX200细胞将定位到移植物上，并在与HLA-A2抗原结合后激活。通过其调节免疫系统的能力，TX200细胞可以保护移植物免受免疫介导的排斥反应，并减少或消除使用免疫抑制剂终生治疗的需求。

Sangamo的首席执行官Sandy Macrae表示：“非常感谢患者和研究人员参与了我们认为的有史以来首次给人体使用CAR-Treg细胞治疗候选药物。我们相信CAR-Treg是细胞治疗的下一个前沿领域，代表了实体器官移植以及许多具有挑战性的自身免疫和炎症疾病的潜在变革性治疗方法。STEADAST I/II期研究是基因组医学的一个重要里程碑，我们预计这将产生关于CAR-Treg生物学的见解，并可能通过促进对移植物的免疫耐受，帮助接受供体捐赠的HLA-A2错配肾脏的患者更好生存。”

CAR-Treg细胞赛道已然开启。目前，CAR-Treg细胞已经逐渐在实现临床转化，更是有不少企业都在积极布局该新型领域。近年来，国外已有多家专注于CAR-Treg的生物技术公司成立，并且筹集了数亿美金。

03、红细胞疗法疗效差强人意，领头羊公司Rubius “断尾续命”

2022年4月8日，红细胞疗法“领头羊”Rubius在AACR年会上公布其领先产品RTX-240在实体瘤的临床I期数据。尽管安全性数据良好，但有效性结果差强人意，27例可用于有效性统计的患者中仅3例PR（1例确认、2例未确认）。该事件导致公司股价跳水，当日跌幅超40%。

面对效果不佳的领先产品和现金流短缺，“活下去”成了Rubius最大的目标。根据公告，Rubius宣布中止两款主要的红细胞药物RTX-240和RTX-224在实体肿瘤中的开发，并将裁员75%（波及人员多数与两款产品的研发有关）。公司计划重组资源，放弃原本的制造工艺，推进下一代基于成熟红细胞的偶联技术平台。

Rubius的策略转变让业界的目光聚焦到了成熟红细胞疗法上。提及该疗法就不得不提到科镁信生物医药联合创始人史家海，他在2021年初成功开发了下一代成熟红细胞疗法。

史博士曾在MIT Whitehead 研究所Harvey Lodish教授实验室从事博士后工作时开创了完整红细胞疗法。第一代完整红细胞疗法是基于造血干细胞基因改造的工程化红细胞，这也是Harvey Lodish后来创立Rubius的根基之一。2015年，史博士回到香港城市大学继续下一代成熟红细胞疗法技术开发并获得成功，该技术不再需要造血干细胞，而是直接利用在成熟红细胞表面共价链接效应分子，使之伪装成抗原呈递细胞来激活抗肿瘤免疫细胞，或者携带自身免疫抗原以抑制超敏反应。

相对于第一代技术，下一代成熟红细胞疗法没有对红细胞造成损害，显著地提高红细胞药物在体内的半衰期，同时能更好地控制每个红细胞的载药量和载药种类。加上新一代工艺原材料使用血库捐献血，不涉及干细胞分化或基因工程，可大大降低制造成本。

Rubius的转变也进一步证明了布局成熟红细胞疗法的科镁信、西湖生物等在该赛道上的领先和前瞻性。

04、CAR-NK细胞疗法初步临床结果积极，Nkarta股价大涨140%

4月25日，Nkarta公司公布旗下两款CAR-NK细胞疗法积极的I期临床数据，使得其股价暴涨140%。

Nkarta此次公布的是NKX101（靶向NKG2D）和NKX019（靶向CD19）治疗血液瘤的初步临床数据。两款产品安全性相对不错，并且初步治疗效果也很值得期待。

第一个试验评估了NKX101在复发/难治性(r/r)急性髓系白血病(AML)和高风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的疗效， 5例接受高剂量NKX101的AML患者中有3例完全缓解（60% CR），其中两例微小残留病灶（MRD）为阴性。目前这些患者没有标准治疗手段。

第二个试验评估了NKX019在r/r B细胞恶性肿瘤患者的疗效，6例患者中有3例在3剂量方案中接受了高剂量治疗，显示出完全缓解(50% CR)，包括1例侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤和1例套细胞淋巴瘤患者。值得一提的是，12月5日Nkarta报道的最新结果显示，10例接受中或高剂量NKX019治疗的非霍奇金淋巴瘤患者中有7例获得了完全缓解（CR为70%），临床应答率与自体CAR-T非常相似。

Nkarta此次数据公布，展现了NKG2D CAR-NK治疗AML良好的耐受性、安全性和高度活性。此前，Nkarta已报道NKX101局部输注治疗肝癌和转移性肠癌的临床前研究结果，其治疗实体肿瘤的潜力同样值得期待。

05、mRNA改造CAR单核细胞疗法完成首例患者给药