全球近5亿人受到肥胖的影响，其中很多是儿童。与肥胖相关的疾病，包括心脏病、中风、2型糖尿病和癌症，是可预防死亡的主要原因。肥胖是由遗传因素和环境因素共同造成的，影响了有效的抗肥胖药物的开发，这些药物存在严重的脱靶效应。在近日发表在《Genome Research》杂志上的一项研究中，研究人员开发了一种基因疗法，可以专门降低肥胖小鼠的脂肪组织，逆转与肥胖相关的代谢疾病。

图片来源：Jee Young Chung

为了克服目前抗肥胖药物的副作用，研究人员Jee Young Chung和同事开发了一种针对脂肪酸代谢基因Fabp4的特殊基因沉默疗法。研究人员使用了CRISPR干扰系统，其中催化死亡的Cas9蛋白和单导RNA与组织特异性融合肽靶向白色脂肪细胞。复合物内化后对细胞毒性小，内化后，分子复合物降低Fabp4的表达，减少脂肪细胞内脂质储存。为了证明这种传递方法在细胞中表现良好，Chung和他的同事在肥胖小鼠身上测试了他们的治疗方法。给老鼠喂食高脂肪食物会导致肥胖和胰岛素抵抗。Fabp4的抑制作用使患者的体重减轻了20%，并在仅仅6周的治疗后改善了胰岛素抵抗和炎症。研究人员同时还观察到其他的全身改善，包括减少脂肪脂肪沉积在肝脏和减少循环甘油三酯。

目前FDA批准的标准治疗显示，在人类接受治疗一年后，体重仅下降了5%。然而，尽管这种疗法在小鼠身上显示出良好的效果，但在用于临床治疗人类疾病之前还需要进一步的研究。重要的是，这项工作突出了精确基因编辑技术的进步，这可以转化为其他类型的治疗。（生物谷Bioon.com）

小编推荐会议  2021基因治疗与核酸药物开发高峰论坛

http://meeting.bioon.com/2021Gene